腫瘤免疫療法被譽為腫瘤治療劃時代突破，以PD-1藥物的開發(fā)上市應(yīng)用為代表，為全球腫瘤患者帶來了全新的治療希望，也開啟了腫瘤免疫療法的1.0時代。但是具有“廣譜”抗腫瘤特性的PD-1藥物并未能真正解決所有問題，尋求比PD-1藥物療效更優(yōu)、安全性更好的治療方案是腫瘤免疫療法2.0時代的命題。雙特異性抗體藥物，正是最核心發(fā)展方向之一。
康方生物是中國雙特異性抗體藥物開發(fā)的先行者，憑借在企業(yè)創(chuàng)立之初就精心打造的以全方位藥物開發(fā)平臺（ACE）和雙特異抗體藥物開發(fā)技術(shù)（Tetrabody）為核心的一體化研發(fā)創(chuàng)新體系，特別是公司專有的“Tetrabody”技術(shù)提供了可成藥的雙特異抗體，解決了在開發(fā)和生產(chǎn)雙特異性抗體方面關(guān)于CMC和臨床的主要挑戰(zhàn)，至今，公司自主研發(fā)出多款領(lǐng)先的雙特異性抗體產(chǎn)品，其中包括全球首創(chuàng)的PD-1/CTLA-4雙特異性抗體Cadonilimab（AK104）、PD-1/VEGF雙特異性抗體（AK112）、PD-1/CD73雙抗（AK131）、PD-1/LAG3雙抗（AK129）。
Cadonilimab
（PD-1/CTLA-4雙抗，AK104）
康方生物自主研發(fā)的全球首創(chuàng)PD-1/CTLA-4 雙特異性抗體藥物，主要適應(yīng)癥包括肝癌、宮頸癌、肺癌、胃癌、 食管鱗癌及鼻咽癌等。在宮頸癌、胃癌等腫瘤的相關(guān)研究顯示， Cadonilimab與PD-1聯(lián)合CTLA-4的聯(lián)合療法相比，毒性顯著降低，具有明顯的安全性和療效優(yōu)勢。該藥物入選國家十三五“重大新藥創(chuàng)制”專項。
Cadonilimab目前正在中國和美國同步開展臨床研究，其中，已有9項臨床試驗項目處于臨床II期及往后階段。該藥物治療宮頸癌獲得了美國食品藥品監(jiān)督管理局快速審批通道資格和孤兒藥資格認定，也被中國國家藥品監(jiān)督管理局納入“突破性治療品種”名單。Cadonilimab計劃于2021年在國內(nèi)提交治療宮頸癌的上市申請，有望成為全球首款基于PD-1的雙特異性抗體藥物，引領(lǐng)腫瘤免疫2.0時代。
AK112
（PD-1/VEGF雙抗）
AK112是康方生物自主研發(fā)，全球首個進入臨床研究的PD-1/VEGF雙特異性抗體。該藥物可阻斷PD-1與PD-L1和PD-L2的結(jié)合，并同時阻斷VEGF與VEGF受體的結(jié)合。PD-1抗體與VEGF阻斷劑的聯(lián)合療法已在多種瘤種（如腎細胞癌、非小細胞肺癌和肝細胞癌）中顯示出強大的療效。鑒于VEGF和PD-1在腫瘤微環(huán)境中的共表達，與聯(lián)合療法相比，AK112作為單一藥物同時阻斷這兩個靶點，從而增強抗腫瘤活性。
目前AK112共有6項研究處于Ib/II期臨床階段，在中國和美國針對肺癌、實體瘤、婦科腫瘤等疾病開展臨床研究。
AK131
（PD-1/CD73雙抗）
AK131是康方生物自主研發(fā)的靶向人CD73和PD-1的雙特異性抗體。AK131可抑制CD73的外核苷酸酶活性，減少腺苷的積累，從而解除抗腫瘤免疫活性抑制；同時可阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2的結(jié)合，解除免疫抑制。此外，該抗體還可通過不依賴于CD73酶活性的途徑促進B淋巴細胞的活化，在臨床前體內(nèi)研究中表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性。靶向人CD73和PD-1的雙特異性抗體AK131可同時結(jié)合人CD73和PD-1，通過互補而不重疊的途徑解除腫瘤免疫抑制，有希望成為治療腫瘤的一種新方法。
AK129
（PD-1/LAG3雙抗）
AK129是康方生物自主研發(fā)的靶向人PD-1和LAG3的雙特異性抗體。AK129可同時靶向兩個免疫抑制性受體PD-1和LAG3，阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2的結(jié)合，同時阻斷LAG3與其配體MHCII等的結(jié)合，解除腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制。LAG-3與PD-1協(xié)同抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)，AK129可阻斷LAG-3，提高T細胞免疫應(yīng)答，同時阻斷PD-1可促發(fā)免疫反應(yīng)協(xié)同性增強，進一步提高免疫細胞的活性，增強抗腫瘤免疫反應(yīng)，有望表現(xiàn)出更佳的治療效果。
關(guān)于康方生物
康方生物（港交所股票代碼：9926.HK）是一家致力于研究、開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化全球病人可負擔(dān)的創(chuàng)新抗體新藥的生物制藥公司。自成立以來，公司建立了端對端全方位的藥物開發(fā)平臺（ACE平臺），涵蓋了全面一體化的藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)功能，包括靶點驗證、抗體發(fā)現(xiàn)與開發(fā)、CMC生產(chǎn)工藝開發(fā)和符合GMP標準的規(guī)模化生產(chǎn)。公司也成功建立了雙特異抗體藥物開發(fā)平臺（Tetrabody平臺）。公司目前擁有20個以上用于治療腫瘤、自身免疫、炎癥、代謝疾病等重大疾病的創(chuàng)新藥物產(chǎn)品管線，其中13個品種進入臨床研究，包括兩個國際首創(chuàng)的雙特異性抗體新藥（PD-1/CTLA-4以及PD-1/VEGF）�？捣缴锲谕ㄟ^高效及突破性的研發(fā)創(chuàng)新開發(fā)國際首創(chuàng)及同類藥物最佳療法的新藥，成為全球領(lǐng)先的生物制藥企業(yè)。
